2016年4月，赵芮菡考入北京电影学院。12月，与钱泳辰、韩栋、严丰共同主演校园玄幻剧《校花的超级保镖之无极诀》在腾讯视频上线，她在剧中饰演“校花”楚梦婷，这也是她主演的首部作品；同月，参加“搜狐时尚盛典”并获得“年度最美女人”称号。

2017年2月，领衔主演的青春励志片《深爱十年》上映，她在片中饰演“深漂”一族中的一员白梦梦。2018年7月，参演由刘学义领衔主演的古装喜剧片《天乩之白蛇后传》。12月，与谭坤伦主演的科幻喜剧片《深宫碟影》在爱奇艺上线，她在片中饰演武艺超群、文采出众的铁锤公主。

2019年2月，与刘学义、李泽、朱佳希共同主演的科幻喜剧片《天乩之天帝传说》在爱奇艺上映，她在片中饰演长相秀美、泼辣毒舌的小青。5月，由秦俊杰、袁冰妍领衔主演的古装武侠言情剧《听雪楼》在腾讯视频播出，她在剧中饰演拜月教的占星女使冰凌。9月，与丹尼斯·吴、张天爱共同主演的青春校园励志剧《安得广厦千万间》在温州开机，她在剧中饰演表面温文尔雅，实则争强好胜、绵里藏针的“双面班花”李曼妮。

2020年1月，与彭禺厶、潘霜霜共同主演的古装喜剧片《九指神丐》在爱奇艺播出，她在剧中饰演仁孝善良、极富文采的西夏国女王李绿竹；同月，领衔主演的冒险动作片《决战野人岛》杀青，她在片中饰演生活技能为零的学霸王可心；7月19日，与杜奕衡、舒杨、文卓共同主演的悬疑动作片《狄仁杰探案之天煞孤鸾》在爱奇艺播出；11月5日，与彭禺厶、郑拓疆、戴安娜共同主演的奇幻悬疑电影《九河龙蛇》在爱奇艺播出。同年，参演的电视剧《长安诺》播出，在剧中饰演可兰。

2021年1月18日，与邱意浓、张亚奇共同主演的古装奇幻网络电影《不语奇谭之青鱼传说》开机；3月16日，主演的爆笑喜剧电影《猛龙过沟2》在海南正式开机；7月11日，与白澍、张博宇等领衔主演的季播剧《云顶天宫》在腾讯视频全网独播。