1996年，参演个人首部电视剧《Pacific Blue》。1999年，与琳达·卡德里尼 、约翰·弗朗西斯·戴利丽联合主演电视剧《怪胎与书呆》。2000年，与夏恩·韦斯特、玛拉·索科洛芙联袂出演的爱情喜剧电影《爱你不论代价》上映，他凭借该片提名第2届青少年选择奖最佳电影混球奖。

2001年，与迈克尔·莫里亚蒂合作主演传记电影《詹姆斯·迪恩》   ，他凭借该片提名第54届艾美奖迷你剧/电视电影最佳男主角奖，获得第59届金球奖电视类 限定剧/电视电影最佳男主角   。

2002年5月，由其参演的动作犯罪电影《狂野的青春》上映；9月，与罗伯特·德尼罗、弗兰西斯·麦克多蒙德联合主演犯罪电影《疑云重重》，在片中饰演罗伯特·德罗尼深陷毒瘾的儿子；同年，与托比·马奎尔、威廉·达福联袂出演科幻动作电影《蜘蛛侠》。

2003年，参演由罗伯特·奥特曼执导的爱情电影《浮生若舞》。2004年，出演电影《蜘蛛侠2》   。2005年，与本杰明·布拉特共同主演动作战争电影《大偷袭》，他在片中饰演陆军上尉普林斯；同年，由其出演的喜剧电影《猿王》上映。

2006年，与泰瑞斯·吉布森合作主演剧情电影《征服怒海》，在片中饰演对未来怀有美好憧憬、力图报效祖国的热血青年杰克·休厄德；1月13日，与索非亚·迈尔斯合作主演的爱情电影《王者之心》上映，他在片中饰演背负仇恨，但为了报答恩人马克而出战爱尔兰的特里斯坦；8月，与尼古拉斯·凯奇、莉莉·索博斯基联袂参演的惊悚电影《异教徒》上映；同年，28岁时的弗兰科决定重回学校。他注册了加州大学洛衫矶分校的两门函授课程（文学和创意写作）。

2007年，与马丁·亨德森、让·雷诺联合主演的冒险战争电影《空战英豪》上映；同年，由其出演的电影《蜘蛛侠3》上映，他凭借该片提名第34届土星奖最佳男配角奖；9月，与汤米·李·琼斯、查理兹·塞隆联合出演的悬疑犯罪电影《决战以拉谷》上映；此外，还参演了由汤米·奥·哈沃执导的犯罪电影《美国田园下的罪恶》。

2008年，与西恩·潘共同主演传记电影《米尔克》，在片中饰演对对哈维·米尔克一见钟情的斯科特·史密斯   ，他凭借该片提名第13届金卫星奖最佳男配角奖，获得第12届好莱坞电影奖年度突破男演员奖、第24届独立精神奖最佳男配角奖；8月6日，与塞斯·罗根合作主演的喜剧电影《菠萝快车》上映，他在片中饰演小混混，不务正业，只能以从事大麻交易为生的索尔     ，提名第18届MTV电影奖最佳喜剧表演奖、第66届美国金球奖电影类-音乐喜剧类最佳男主角奖；同年，他获得英语学士学位。他写了一篇小说作为荣誉论文。当弗兰科结束了加州大学的学业，他搬到了纽约，注册了四所学校的课程：纽约大学的电影摄制、哥伦比亚大学的小说写作、布鲁克林学院的小说写作、沃伦威尔逊学院的短期诗歌课程；同年，开始从事艺术创作   。

2010年，与丽兹·卡潘、凯特·玛拉联合主演冒险电影《127小时》，他凭借该片提名第68届美国金球奖电影类-剧情类最佳男主角奖、第83届奥斯卡金像奖最佳男主角奖   ，获得第26届独立精神奖最佳男主角奖；4月，与朱丽安妮·尼科尔森共同主演的剧情电影《影子的赞歌》上映，他在片中饰演刚刚结束漂流生活回到纽约的威廉；8月13日，与朱莉娅·罗伯茨、哈维尔·巴登联袂主演的爱情电影《美食祈祷和恋爱》上映，他在片中饰演反叛诗人兼兼职演员；9月24日，与大卫·斯特雷泽恩、亚伦·特威特联袂主演的传记电影《嚎叫》上映，他在片中饰演美国反叛诗人作家艾伦·金斯堡   ；11月；与小罗伯特·唐尼合作主演的爱情电影《爱与怀疑》上映。

2011年，与安迪·瑟金斯合作主演的电影《猩球崛起》上映，他在片中饰演十分聪明的科学家威尔   ；同年，自编自导关于近代美国诗人哈特·克兰的人物传记电影《碎塔》   ；2月，由其出演的动作电影《青蜂侠》上映；4月，与丹尼·麦克布耐德、娜塔莉·波特曼联合主演的冒险奇幻电影《王子殿下》上映，他在片中饰演帅气又敢作敢为的王子法比奥斯   ；6月，与梅根·福克斯搭档主演的奇幻电影《纳奈：海豚传说》上映。