1995年，出演电影处女作《月亮跟着星星走》，在片中饰演能歌善舞的姑娘田小妹。

1999年，与三宝、杨雨婷共同主演都市生活剧《做男人挺累》饰演任性的冬月。

2000年，主演中央电视台电影频道节目中心出品的电影《有爱才有我》。

2001年，杨梅因主演电影《真心》获第7届中国电影华表奖最佳新人奖提名。同年在豪门恩怨剧《大富情债》中饰演范德炳的私生女梅丽亚。随后在黄志忠、陈肖依主演的中国于连式的悲剧《欲望时代》中饰演男主角江少杰以身相许的恋人杏妹。

2002年，搭档任泉、刘晓虎主演古装戏说剧《卧龙小诸葛》，在剧中饰演诸葛亮的妻子黄素；同年，在古装电视连续剧《婀娜公主》中饰演大宋公主慕容。

2003年，在乔振宇、于小慧主演的情感偶像剧《爱我你怕了吗》中饰演活泼可爱的玛丽。

2004年，出演战争题材剧《关中匪事》，在剧中是塑造了三十年代个性女学生白玉竹的形象。随后出演清宫言情剧《一帘幽梦》。

2005年，联合史兰芽、石兆琪主演犯罪题材剧《玉美人》。随后搭档曾黎、颜丹晨主演家庭伦理剧《别问我是谁》饰演单纯善良的农村姑娘杨阳。同年担任张艺谋执导手机广告的女主角。

2006年4月，领衔主演的电影《大东巴的女儿》获塞浦路斯国际电影节提名，并获得第8届中国长春电影节最佳新人奖以及俄罗斯阿穆尔电影节外语片最佳女演员奖；同年，与岳红联袂主演家庭论理剧《女儿，我该怎么爱你》。

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2007年，在《亮剑》姐妹篇《我是太阳》中一人分饰“黑白蝴蝶”刘文黛、刘文缘两个角色。随后出演郭靖宇执导的亲情剧《美丽人生》，在剧中饰演由于一场车祸而改变命运的女护士范月。同年，在家庭伦理剧《麻辣婆媳2》中饰演一位另类女性安如。

2008年，出演家庭生活剧《家有儿女新传》中性格大大咧咧的班主任艾晨。

2009年4月，参演的历史传奇谍战剧《秘密图纸》在上海新闻综合频道播出。5月在北京通州拍摄的《女人有约》饰演一位个性温柔良顺的女孩子阿菊。同年在梁天执导的都市平民生活喜剧《业主委员会》中饰演孤身来到北京寻找父亲的哑女双双。

2010年2月，在高亚麟自导自演的家庭喜剧《搞笑一家人》中饰演“野蛮老婆”沈玲；5月，在拍摄的都市情感剧《说好不分手》中饰演智勇双全、才艺俱佳的燕燕；12月，领衔主演农村医改题材电视剧《生死依托》，在剧中一人分饰两角，既演母亲兰兰年轻时，亦演女儿山丹长大时。

2011年8月，参演的反映电力工人精神风貌的历史题材剧《工人大院》杀青；11月，在开机拍摄的当代都市剧《石光荣和他的儿女们》中饰演英姿飒爽的女警石晶。

2011年，产后复出参演历史题材电视剧《西藏秘密》，在剧中饰演美丽的西藏康巴女孩达娃央宗。

2014年，在郑晓龙执导的传奇史诗剧《红高粱》中饰演九儿的丫鬟恋儿，从温顺善良懂感恩的丫鬟，到为爱抛弃姐妹，甘当土匪压寨夫人，恋儿的表演难度颇大。

2015年，出演由杜军执导抗战题材剧《铁血战狼》，剧中杨梅饰演新婚丧夫的小女人喜妮儿一角，用其真挚、精湛成熟的表演充分诠释了一个女人从胆小懦弱到挺身而出，从唯命是从到机智主见的蜕变过程；同年，加盟精品谍战剧《我的老爸是卧底》。

2016年，出演电视连续剧《知青家庭》，饰演苏州乡下姑娘朱小芳。