2001年，苏怡贤通过SBS电视台主办的《超级模特选拔大赛》出道。此后为可伶可俐、百事等品牌拍摄过广告。

2002年，苏怡贤与池晟共同出演了歌手李基灿的音乐录影带《感冒》。

2003年，参演了由金钟昌、金奎泰执导，李泰兰、金浩镇、秋相美主演的爱情剧《黄手帕》，由此受到关注；随后又出演了由金永灿执导，安在旭、金玟善领衔主演的爱情剧《仙女与骗子》。

2004年，参演了由曹在显、孙昌敏、李俊等主演的喜剧电影《孟父三迁之教》；4月21日，与秀爱、赵汉善、李正镇合作主演的爱情剧《四月之吻》首播，苏怡贤饰演个性自由开放的会长女儿“张真亚”。

2005年，与严泰雄、韩智敏、高周元领衔主演了由朴灿红、晋苍根执导的都市情感剧《复活》，苏怡贤扮演正直活泼的女记者“李江珠”。

2006年8月10日，搭档李钟赫、金永俊主演的恐怖片《突然有一天之黑暗森林》上映；12月21日，由金成秀执导，郑雨盛、金泰希主演的古装玄幻电影《中天》上映，苏怡贤在片中饰演性格高傲、武艺高强的中天世界女战将“修”。

2007年，苏怡贤与MC梦搭档，主演了惊悚喜剧片《墓岛夜话》。2008年，与车华妍、李应京合作，主演了由郭永范执导的家庭情感剧《爱子的姐姐敏子》，出演性格像母亲一样直率的“李蔡琳”。

2009年，与李泰坤、高娜恩、韩振熙等人共同主演了由白浩民执导的家庭轻喜剧《宝石拌饭》，苏怡贤饰演漂亮而干净利落的完美主义者“宫宝石”。

2010年，与裴斗娜、李天熙、徐智锡等领衔主演了由金民植、金庆熙执导的爱情励志剧《Gloria》，苏怡贤在剧中出演内心非常脆弱的财阀之女“郑允希”。

2011年，苏怡贤搭档郑容和、朴信惠、宋昌义，主演了由表民洙执导的浪漫爱情剧《你为我着迷》，饰演年轻漂亮的舞蹈系教授“郑允秀”。

2012年1月7日，苏怡贤与朴洸贤、金亨俊、高娜恩搭档主演的爱情喜剧《自体发光的那女子》首播，她在剧中饰演才貌兼备的新人编剧“全智贤”；12月1日，与文瑾莹、朴施厚、金基石共同主演的爱情剧《清潭洞爱丽丝》播出，苏怡贤出演为了住进清潭洞而用尽各种手段的执着女人“徐允珠”。

2013年3月，苏怡贤与金国振合作，开始担任娱乐新闻资讯节目《Section TV 演艺通讯》的主持人；7月29日，与玉泽演、金材昱等合作主演的灵异刑侦剧《你是谁》首播，苏怡贤饰演因意外沉睡6年，醒来后变得能够看到死者灵魂的女刑警“杨诗温”；10月24日，苏怡贤搭档严泰雄、金民俊主演的剧情片《顶级明星》上映，她在片中出演性感的剧集制作人“姜美娜”。

2014年，与朴有天、孙贤周、朴河宣等合作，主演了由申景秀执导的动作悬疑剧《Three Days》，苏怡贤扮演有着冷静判断力的青瓦台警卫官“李车英”一角，凭借该角色获得了SBS演技大赏优秀演技赏（迷你剧）；10月，苏怡贤担任有线电视台MBC every one美妆节目《THE MOST BEAUTIFUL DAYS》的主持人。

2016年，与吴闵硕、金允书、正宪共同主演了由李江贤执导的都市情感剧《女人的秘密》，饰演曾经单纯柔弱，现在为了报仇而坚强的女人“姜智宥”。