1972年，出演个人首部电视剧《秘密部队》（《シークレット部队》），从而开始了他的演艺之路   。1974年，首次与山口百惠合作，出演由西河克己执导的剧情片《伊豆的舞女》，他在片中饰演男主人公川岛，第一次上大银幕塑造了一个旅行者的角色   。

1975年，凭借在电影《伊豆的舞女》获得第18届日本电影蓝丝带奖最佳新人奖   ；同年，与山口百惠共演的纯爱片《潮骚》上映，片中饰演穷苦的青年渔民新治   ；10月3日，与山口百惠合作主演的爱情剧《血疑》播出，剧中饰演医学院学生相良光夫   ；12月20，与山口百惠合作主演的爱情片《绝唱》上映，片中饰演富家少爷顺吉   。

1976年，在爱情片《春琴抄》中饰演药商家仆人佐助，与山口百惠饰演的盲女春琴有着凄美而又惊心动魄的爱情故事   。1977年，在爱情片《污泥中的纯情》中塑造了一个黑社会古惑仔的角色   。

1978年，与山口百惠合作出演爱情片《鸢之恋》   。1980年，与山口百惠合作出演市川昆执导的爱情片《古都》   。1984年，在吉永小百合主演的剧情片《天国车站》中饰演青年警察桥本浩一   。

1982年，搭档高仓健、吉永小百合出演的剧情片《海峡》上映   。1985年，在爱情剧《台风俱乐部》中饰演中学教师梅宫，并凭借该剧获得第10届日本报知电影奖最佳男配角奖   。

1987年，出演改编自山冈庄八的小说《伊达政宗》的大河剧《独眼龙政宗》，他在剧中饰演个性格豪爽的猛将伊达成实   。1989年，在主演的剧情片《悲愁杀手》（《悲しきヒットマン》）中塑造了一个黑帮流氓的角色，开阔了演技领域   ；同年，在战争片《二·二六》中饰演陆军下级少壮派军官以安藤辉三   。

1991年，在舛田利雄执导的时代剧《江户城大乱》中饰演堀田备中守正俊   。1993年，与夏川结衣合作出演喜剧片《天空不会这么蓝》（《空がこんなに青いわけがない》）   。1997年，出演竹中直人执导的剧情片《东京日和》   。

1999年，由他编剧并主演的剧情片《家庭私小说》上映，其在片中饰演经营餐馆现年45岁的哲郎；该片取得第73届日本电影旬报年度十佳日本影片第五名   ，而三浦友和则凭借该片获得第24届日本报知电影奖最佳男主角奖、第54届日本每日映画大奖最佳编剧奖   。

2000年，主演阿部勉执导的剧情片《幸福家庭计划》，在片中饰演失业的父亲富士夫   。2002年，在大林宣彦执导爱情剧《残雪》（《なごり雪》）中饰演穷困潦倒怀旧的中年人梶村佑作   。

2005年，与堀北真希、小雪、药师丸博子等合作出演的家庭片《永远的三丁目的夕阳》上映，三浦友和在片中饰演儿科医生宅间史郎   。

2007年，在喜剧片《松根乱射事件》中与新井浩文合作饰演父子；11月3日，出演的剧情片《永远的三丁目的夕阳2》上映   ；同年，在小田切让主演的脱力喜剧片《转转》中饰演讨债人福原爱一郎。

2008年，凭借电影《松根乱射事件》和《转转》获得第50届日本电影蓝丝带奖最佳男配角奖   ；之后，在爱情剧《没有玫瑰的花店》中饰演反面角色安西辉夫院长   ；同年，在悬疑剧《流星之绊》中饰演刑警柏原康孝   。

2009年，在剧情片《不沉的太阳》中饰演国民航空工会副委员长，男主渡边谦的同期同事行天四郎，并凭借该片获得第22届日刊体育电影大奖最佳男配角奖、第83届日本电影旬报奖最佳男配角奖   。

2010年6月12日，在犯罪动作片《极恶非道》中饰演阴险狠毒、老谋深算的黑帮二号人物加藤   ；同年，出演阿部宽主演的推理剧《新参者》   ；之后，在吉卜力工作室制作的动画电影《借东西的小人阿莉埃蒂》中，为女主人公的父亲一角配音   。

2011年2月26日，主演的剧情片《与赴死妻子的旅路》上映   ；5月28日，在妻夫木聪、松山健一主演的剧情片《昔日的我》中饰演东都新闻社会部长白石   ；之后，出演的同名漫改剧情片《星守之犬》上映   ；10月6日，在犯罪动作片《极恶非道2》中继续饰演头目加藤   ；12月3日，与儿子三浦贵大首次同台出演的剧情片《给不能传达爱的大人们》上映，三浦友和在其中饰演有着42年驾驶经验的火车驾驶员泷岛彻   。

2012年1月21日，出演的剧情片《永远的三丁目的夕阳之1964》上映，该片是《永远的三丁目的夕阳》系列的第三部   ；3月2日，凭借电影《给不能传达爱的大人们》提名第53届日本电影学院奖最佳男主角   ；同年，他被日本政府授予紫绶褒章奖   。

2013年2月2日，主演的悬疑剧《最遥远的银河》播出，其在剧中饰演刑警渡诚一郎   ；8月24日，SP特别剧《作别于今日》播出，三浦友和在剧中饰演男主大野智的父亲   。2014年，出演由小说《为了N》改编的同名纯爱推理剧，他在片中饰演探求真相的退休刑警高野茂   。

2016年5月7日，出演的悬疑片《昭和64年》上映   ；6月18日，主演的剧情片《葛城事件》上映，其在片中饰演经营着一家小五金商店的葛成清   ，并凭借该片获得第41届日本报知电影奖最佳男主角奖   ；10月22日，出演的罪案剧《铁证悬案~真实之门~》播出   。

2017年1月12日，主演的家庭剧《求职家族~肯定顺利~》播出，在剧中饰演大型钢铁企业的人事部长富川洋辅   ；同年，加盟出演剧情片《羊与钢的森林》，饰演高中钢琴的调音师板岛宗一郎   。

接拍2020年春季上映的电影《风的电话》   。

2021年2月12日，主演由陈思诚自编自导的电影《唐人街探案3》上映   。