1982年，在北方昆曲剧院排演的戏剧《孙悟空大闹芭蕉洞》中饰演猪八戒；同年，被电视剧《西游记》剧组选中饰演猪八戒。

1986年，其与六小龄童、闫怀礼、迟重瑞等人领衔主演的由杨洁执导的古装神话剧《西游记》首播，马德华在剧中饰演好吃懒做、法力高强的猪八戒，此外还出演了白毛猴、强盗、平顶山山神等其他小角色，并为王忠信所饰演的太白金星配音 。1987年，参与了《“齐天乐”春节联欢晚会》的节目录制。1988年，与六小龄童、迟重瑞、闫怀礼一同登上中央电视台春节联欢晚会表演 ，此后马德华息影了一段时间。

2006年，与张炬、谢芳等人合作主演喜剧《老人的故事》，饰演退休京剧名角施老头 ；同年，与王秀强合作主演喜剧《瞧这一担挑儿》，在剧中饰演想要发家致富的孔山。

2007年，与六小龄童、石筱群等人合作出演古装剧《吴承恩与西游记》，在剧中饰演好吃懒做、性格憨厚的猪八戒以及剧中吴承恩的好友姚老大 。2011年，主演由康宁执导的喜剧电影《冒牌董事长》，在片中饰演公司总经理廖总。

2012年，出演了由韩兆执导的喜剧《喜事连连：剩男相亲记》，在剧中饰演小月性格豪爽的父亲 。2013年，出演了由高晓松执导的环保公益短片《地球来信了》 。

2014年2月，其出演的由森岛执导的喜剧励志电影《80后的独立宣言》上映，在片中饰演一位乡村书记 ；同年，与李玲玉在浙江卫视节目《我不是明星第二季》中为演员宋佳之女张楚楚助阵 。2015年4月，与严晓频等人合作出演电视剧《相亲相爱一家人》，在片中饰演陈玉的老公郝志国；8月，其出演的由吴锦源执导的抗战剧《踏破硝烟》首播，在片中饰演大户人家钱老抠 。

2016年1月，参加“大好河山 ·夕阳红郑州新春音乐会”，在会上演唱了歌曲《敢问路在何方》、《猪八戒之歌》 ；2月，其与马精武、管宗祥等人合作出演的喜剧电影《过年好》正式上映，马德华在电影中饰演一位打麻将的老人；4月，与包美美合作主演由杨亚洲执导的魔幻喜剧电影《封魔录后传》，在电影中饰演一位企业老总 ；5月，参演了由沈火新执导的古装喜剧电影《滚出来，凶手》 ；6月，确定与六小龄童搭档出演中美合拍3D电影《敢问路在何方》（现名为《西游记真假美猴王》） ；7月，出演了由黄建勋执导的喜剧电影《飞来神石》，在电影中饰演想要抢夺七彩神石的龙霸天 ；8月，与桑娜合作出演的古装魔幻电影《孙悟空七打九尾狐》正式上线，马德华在电影中饰演菩提老祖 ；11月，与六小龄童、刘大刚等人合作主演电影《财迷》，在电影中饰演想得到郝先生的钱的朱首富 。

2017年5月，出演了由谷传民执导的电影《招猴》 ；8月，主演公益教育电影《慈爱的心》，在片中饰演一位爷爷 ；9月1日，与姚锐、惠祥意等人合作出演神话电影《笑八仙前传之驯妖记》，在片中饰演与其他神仙一同斩妖除魔的张果老 ；随后，出演由刘爱金执导的警匪电影《天黑之前》，在电影中饰演因当干警的儿子牺牲从而变成傻子的父亲刘志 ；10月，其与傅泓霖、姚锐等人合作主演文艺电影《灿烂光辉》，马德华在电影中饰演一位老村长 ；12月17日，其参演的由意紫导演的古装电影《魔幻西游2之伏魔篇》上线，马德华在电影中饰演佛祖 ；12月19日，其出演的由陈奕铭执导的古装神话电影《七娃降魔篇》正式上线，在电影中饰演兼济天下的北斗尊者 。

2018年2月，参与综艺节目《王牌对王牌第三季》的录制，与1986版《西游记》的部分演职人员聚首 ；3月，与部分86版《西游记》的演员参与节目《天天向上》的录制 ；4月，与李世宏、徐少华等人合作主演电影《误入青春》，在电影中饰演身怀绝技的老人江海 ；随后，其参演的由席东绪执导的玄幻电影《白骨夫人大战狼妖》上线，其在电影中饰演女主角花儿的父亲；8月，其与石玉凤、李慧佳等人合作主演的慈善电影《追光少女》正式上线，在电影中饰演带着学生去农村体验生活的李老师 ；11月，其出演的由王军执导的灾难爱情片《在天堂等我》上映，他在片中饰演一个门卫 。

2019年1月，其编写的自传《悟能》正式出版 ；1月23日，参与2019年北京春节联欢晚会录制 ；2月，参与2019年山东卫视春节联欢晚会的录制，表演节目《二师兄回来了》以及演唱歌曲《卡路里》 ；8月23日，其出演的由姜大伟执导的电影《格桑花之爱在前行》上映，马德华在电影中饰演郭爷爷 。12月，以动作捕捉表演的形式参演由韩延执导的电影《西游记真假美猴王》（曾用名《敢问路在何方》） 。

2021年8月27日，主演情感励志电影《误入青春》上映 。