在莱托成为“30秒上火星”乐队主唱之前，他曾短暂地出现在一些电视剧集里，这其中就包括他同克莱尔·丹尼斯一起出演《我所谓的生活》。虽然他后来出演了《搏击俱乐部》和《美国精神病人》等名片，但他真正意义上的大银幕处女作是1995年一部叫做《恋爱编织梦》的温情家庭片   。

1998年，莱托和他的哥哥Shannon Leto组成“三十秒上火星”摇滚乐队。

1999年，与小罗伯特·唐尼合作拍摄短片《Black and White》出演一位同性恋教师Casey与唐尼饰演的角色相恋。同年，客串由大卫·芬奇执导，布拉德·皮特、爱德华·诺顿合演的《搏击俱乐部》，片中饰演Angel Face。

2000年，参演《日落大道》饰演Glen Walker。

2002年，再度与导演大卫·芬奇合作，客串影星朱迪福斯特主演的惊悚片《战栗空间》。同年还与科林·法瑞尔合作，客串惊悚动作片《狙击电话亭》，饰演科林·法瑞尔扮演的公关的客户，一位名叫Bobby的明星，但其戏份在院线公映的版本中被最终删除。同年，历经在洛杉矶各餐厅酒吧赶场驻唱四年之后，莱托的“三十秒上火星”摇滚乐队与维京唱片签约，同年发行了第一张同名专辑《30秒上火星》。莱托并不只是乐队的主唱，在第一张专辑里，他包括了除了鼓手之外几乎所有的工作，乐队的成名曲也出自他之手   。

2004年，重回影坛与导演奥利弗·斯通，演员科林·法瑞尔、安吉丽娜·朱莉合作出演史诗传记片《亚历山大大帝》，片中饰演亚历山大大帝的挚友兼情人赫费斯迪安   。

2005年，杰瑞德·莱托的“三十秒上火星”摇滚乐队的第二张专辑《A Beautiful Lie》发行。

2007年，为饰演人物传记片《第27章》中谋杀披头士乐队成员约翰·列农的痴狂歌迷马克·大卫·查普曼一角，莱托在不到两个月的时间里疯狂增重67磅   。

2009年，杰瑞德·莱托的“三十秒上火星”摇滚乐队在英国制作人Flood及Steven Lily white的帮助下发行了第三张专辑《This Is War》   。此外，他还主演科幻文艺电影《无姓之人》，扮演成年时和118岁的主人公Nemo   。

2012年1月19日，杰瑞德·莱托和朱丽安·摩尔出现在柏林时装周Hugo Boss的2012秋冬时装发布会现场   。

2013年，杰瑞德在《达拉斯买家俱乐部》扮演一个有异装癖的同性恋艾滋患者，和主角一起运转一个地下药庄，为许多艾滋患者提供非法但有效的治疗   。杰瑞德·莱托凭《达拉斯买家俱乐部》获第71届金球奖剧情类最佳男配角奖和第86届奥斯卡最佳男配角   。

2013年5月21日，杰瑞德·莱托的“三十秒上火星”摇滚乐队的第四张专辑《Love Lust Faith Dreams》（爱欲信 梦）全球发行   。

2014年，杰瑞德·莱托所执导的音乐纪录片《Artifact》于4月26日首现电视屏幕，于当晚11点在美国有线电视台VH1和Palladia台中同步播放   。2014年8月8日，杰瑞德·莱托的“三十秒上火星”摇滚乐队联手乐队林肯公园与AFI乐队（作为嘉宾）开始25场同台合作巡演   。

2016年，杰瑞德·莱托出演《自杀小队》，在片中饰演小丑   。主演知名艺术家安迪·沃霍尔的传记影片《沃霍尔》   。同年杰瑞德莱托执导纪录片《Great Wide Open》，全片共5集，莱托通过采访和加入全球顶级攀岩运动家一起探寻户外运动，人生哲理，以及生态和谐等主题。

2017夏季，杰瑞德莱托所在乐队“30秒上火星Thirty Seconds To Mars”和Muse乐队在北美共同举办夏季巡演。

2017年8月22日，30秒上火星Thirty Seconds To Mars发布新单曲《Walk On Water》。单曲名字灵感源于《圣经》故事里“耶稣在大海的水面上行走”的著名神迹，寓意只要心存信念，即便奇迹也能实现。该单曲将作为莱托执导的纪录片《A Day in the Life of America》纪录片的配乐。

2018年4月6日，30秒上火星Thirty Seconds To Mars发布第五张录音室专辑，同时也是该乐队的最后一张专辑《America美利坚》，杰瑞德·莱托表示这并不意味乐队就此解散，而是指今后不出意外的话，乐队不打算再以“专辑”的形式发布新歌。该专辑和以往作品相比，曲风更加多元化，邀请了众多音乐人和DJ的合作，加入了大量电音元素，配合该专辑还将发行莱托执导的纪录片《A Day in the Life of America 译名：美国一日》，专辑歌曲将作为该纪录片的原声带，旨在反映当下的美国生活，从政治、经济、文化、娱乐、思想、饮食、科技等方面涵盖百态。专辑封面采用高饱和度的底色配上近期美国最具代表性的关键词，乐队鼓手Shannon Leto香侬·莱托（杰瑞德·莱托Jared Leto的哥哥）首次献唱，曲目是Remedy。

2018年6月，确认主演索尼的蜘蛛侠衍生电影《莫比亚斯》   。

2020年8月11日，将出演《创》系列的第三部《创：战纪3》（暂定名）电影并兼任制片人。

2021年1月29日，将主演Apple TV 的新剧《WeCrashed》并兼任执行制片人，剧中将饰演WeWork创始人亚当·诺依曼   ；5月10日，主演的电影《古驰家族》杀青   ，该片于2021年11月24日在北美上映   。

2022年1月28日，主演的科幻惊悚电影《莫比亚斯：暗夜博士》在北美上映，在片中饰演吸血鬼莫比亚斯 。