1993年，郭虹出演个人首部电视剧《黑情》，开始演艺生涯；同年，主演剧情片《东方第一刺客》，一人分饰珊珊、冬雪两个角色。

1995年，出演都市言情剧《深圳之恋》，饰演杂志社女编辑苏南。1997年，与刘丹合作主演剧情片《冬日爱情》，饰演身世可怜的歌手林芳。1998年，出演都市家庭剧《阿郎在北京》。

2004年，与姜武、杨立新合作主演警匪悬疑剧《追踪》，饰演公安大学教授邓龙的妹妹。2005年，出演刑侦悬疑剧《血玲珑》，饰演遭遇坎坷的乡下女子黄姐。2006年8月，出演警匪剧《走出监狱的女人》，饰演新月市女子监狱狱警张亚。

2007年1月，出演人物传记剧《荀慧生》，饰演荀慧生的母亲及氏；10月，与王志文、许晴合作主演情感悬疑剧《宽恕》，饰演潜伏肖家的保姆的向锦芳。

2008年，主演剧情片《虎口夺子》，饰演兵兵的母亲文娟。2009年，出演年代家《名门新娘》，饰演香雪心的母亲魏淑娴。2010年10月，主演革命历史剧《高粱红了》，饰演县委书记乔大姐。2011年，与赵恒煊合作主演抗战题材剧《铁道游击队2》，饰演性格泼辣豪爽、枪法精准的八路军运河支队副支队长鲁大姑。2012年，出演都市情感剧《儿女的战争》，饰演贪财势利、为了利益不择手段的刘家大嫂王艳；

2013年3月，出演乡村题材剧《黄土女女》，饰演善良朴实的秀秀娘；5月，出演年代传奇剧《大宅门1912》；12月，与徐峥、黄渤合作主演惊悚剧情片《无人区》，饰演彪悍的沙漠黑店老板娘，并开始受到大众关注。

2015年8月7日，参演的穿越爱情电影《新步步惊心》，饰演神秘与喜感并存的巫师萨满；8月31日，与胡歌、靳东、刘敏涛、王凯合作主演悬疑谍战剧《伪装者》，饰演表面忠厚老实的明家下人桂姨，实则心狠手辣的日本特务“孤狼”。

2016年，郭虹与文章、李雪健共同主演的年代剧《少帅》播出，她在剧中饰演性格温厚待人和气，并且主掌张作霖后院事务的二太太卢氏。9月，由孙怡、邓伦、刘敏涛等主演的都市情感励志剧《因为遇见你》杀青，郭虹在剧中饰演性格泼辣的养母王爱玉。同年，出演由汪俊执导，流潋紫担任编剧的古装宫廷剧《如懿传》，在剧中与霍建华、周迅等戏骨对戏，饰演太后身边的姑姑福珈。