2013年，出演大型古装武侠电视剧《龙门飞甲》，饰演小福子。

2015年，高玉玺出演由陆川执导，赵又廷、姚晨等领衔主演的3D奇幻电影《九层妖塔》，剧中饰演地质学家楚建。

2016年，出演由上海展杰文化、上海金禾影视联合出品，导演汪群雅执导，秋瓷炫、凌潇肃领衔主演励志电视剧《幸福在一起》饰演张永康，该剧是高玉玺首部主演的电视剧作品。

2017年，出演陈一俊监制，张孝正执导，蒋劲夫、陈娅安、胡宇威、冯文娟等联袂的电视剧《击剑小子冷子峰》。

2020年10月18日，由宿迁市文化广电和旅游局、宿迁文化旅游发展集团有限公司、江苏项王故里景区旅游发展有限公司联合打造的大型沉浸式文旅实景剧《梦回西楚王朝—千年之恋》新闻发布会在项王故里景区召开，宿迁市文化广电和旅游局副局长徐玉军,市文旅集团副总经理、项王故里景区公司总经理陈奎,市文旅集团市场部部长、项王故里景区公司常务副总经理祁秋宁、总导演吕诗,、、执行总导演马彪、戏剧导演高玉玺、主唱歌手郭津彤共同为发布会启动揭牌。