2019年，马明宇与赵波、侯京健等合作出演的年代剧《共产党人刘少奇》在中央电视台一套播出，随后，正式进入影视圈；同年，他还领衔主演了年代片《烽火正年少》，在片中饰演冯秦川，冯秦川是一位富家子弟，他爱国、热血，在报童学校任职体育老师，实际是中共地下党的情报工作人员；随后，他与杨骏、李艳秋合作主演根据长篇小说《八品乡官》改编的文艺片《青云之下》。
2020年，马明宇与朱研、李槐龙等合作主演的军旅片《守望相思树》在中国内地上映，他在片中饰演阳光坚韧的军人张心。
2021年，马明宇与与保剑锋、海清合作主演的革命历史剧《大浪淘沙》播出，在剧中饰演忠肝义胆、为国为民的邓恩铭；随后，他与王雷、陈晓等合作主演的近代革命历史剧《百炼成钢》播出，在剧中饰演共产党革命烈士吴高群；同年，其与刘烨、宫哲等合作出演的剧情片《守岛人》在中国内地上映。
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