1998年，参演鬼狐奇幻剧《聊斋先生》，在剧中饰演侠女，这是李宜娟首次出演影视剧。

1999年，在古装神话剧《镜花缘传奇》中饰演电母。之后在张进战执导的抗战剧《古城童话》中饰演谱云。

2001年，在郑晓龙、沈涛联合执导的励志情感剧《永不放弃》中饰演值班护士庄澄。

2007年，在楼健执导的生活喜剧《人怕出名》中饰演节目嘉宾翟丽。同年在数字央视电影频道节目中心出品的电影《陆小凤传奇之幽灵山庄》中饰花寡妇。

2010年9月，参演的剧情电影《酥李花盛开的地方》在贵州首映 。

2011年，出演郑晓龙执导的古装宫斗剧《甄嬛传》，在剧中饰演端妃齐月宾。

2012年，在言情涉案侦查题材的电视剧《天亮请睁眼》中饰演毒贩集团毒枭。同年在民国传奇情感剧《烽火佳人》中饰演翠琳。

2013年，主演的女性励志题材电视剧《一生守护》在江西卫视黄金档播出。

2014年6月，参演陈正道执导的奇幻喜剧电影《重返二十岁》，在片中饰演项前进的妈妈。

2015年，拍摄都市情感励志电视剧《新人在旅途》，在剧中饰演豪门贵妇罗爱。

2017年，在韩延执导的动作冒险类电影《动物世界》中饰演郑开司母亲。